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微生态与人体健康的前沿探索 第51期SATOL●科学Talk
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微生态是近年来备受关注的话题，随着研究的不断深入，人体微生态与健康和疾病研究正在引发生命科学、医学、药学、机械、信息等领域的重大变革。人体微生态“器官”的确立，翻开了生命起源、进化、发育等科学问题研究的新篇章，颠覆了医学上关于感染、肝病、肿瘤、代谢等重大疾病的传统认识，催生了药物研发新靶点、新途径的应用，激起了科学研究、临床诊断相关新技术、新设备的研发浪潮，推动了大数据分析、信息产业的发展。 基于此，本期SATOL·科学Talk荣幸地邀请到四位嘉宾为大家进行分享。
陈连民，博士，南京医科大学/江苏省人民医院教授，博导，国高，江苏特聘医学专家。从事肠道微生物与宿主心血管代谢健康关系研究，前瞻性原发高血压队列eHypertension主要发起人之一。近五年以第一/通讯作者在Cell（封面文章），Nature Medicine，Nature Communications，Cell Reports（封面文章）及iMeta等期刊发表相关研究成果。主持国家自然科学基金优秀青年科学基金（海外）项目、面上项目等8项，获荷兰Tekke Huizinga奖及授权专利3件，并担任Engineering，iMeta及Medicine in Microecology等期刊编委。
/ 内容摘要 / 心血管等代谢性疾病影响超 20% 全球人口，其引起的心、脑、肾和血管等损伤严重危害患者生活质量。 作为复杂性疾病中的重要类别之一，早期对影响心血管健康因素的研究主要集中在遗传方面，即染色体特定位点遗传变异是否与心血管病发病风险相关，从而开发靶向遗传缺陷的药物以缓解病症。而基于大型人群队列研究发现人体遗传变异对心血管病的贡献率普遍低于 10%，意味着仍有其他因素在心血管健康中起重要角色。 除自身遗传因素外，近来研究表明肠道中定殖的与人体细胞数量相当的菌群，且个体间肠道菌群差异与宿主心血管健康相关。 此报告将介绍课题组近年来在肠道菌群影响宿主心血管代谢健康及药物疗效的研究进展。
刘尽尧，上海交通大学分子医学研究院，研究员，博士生导师，海外高层次人才引进青年项目获得者。2013年博士毕业于上海交通大学（导师：颜德岳院士），随后于美国杜克大学（导师：Ashutosh Chilkoti教授）及麻省理工学院（导师：Robert Langer教授）从事博士后研究。2018年初回国组建课题组，围绕活性微生物材料的改性及在菌群调控、免疫调节与药物递送等领域的应用开展工作。担任中科院一区Journal of Nanobiotechnology副主编，Advanced Drug Delivery Reviews等客座编辑。曾获2022 JNB Rising Star、2019 CASNN Rising Star等奖项，主持国家重点研发计划课题、上海市探索者计划等项目。相关研究工作被MIT News、湖南卫视、肠•道等媒体报道。
/ 内容摘要 / 肠道菌群是人体最庞大且最复杂的微生物群落，也是人体重要的代谢器官，在免疫调节和维持体内稳态中发挥关键作用。菌群紊乱与人体许多重大疾病的发生和发展息息相关。 细菌作为一种活体药物或活性试剂，具有基因操纵、快速增殖和特异性靶向等特点，为肠道菌群的调控与重构提供了有效途径。 目前，基于活体细菌的菌群调控已成为一种有别于传统疾病疗法的独特治疗方式。然而，细菌引入带来的毒副作用以及细菌无法在复杂体内环境中保持较高活性等问题严重阻碍了该领域的发展。 基于此，我们通过表面涂层，提出一种“单细菌包裹”策略，在不影响细菌活性的前提下减少细菌在体内产生的毒副作用，同时使细菌具有抵抗体内复杂环境的能力。并在此基础上，通过引入智能型表面涂层，赋予细菌抵抗机体免疫系统清除及增强靶标部位定植等多重功能。 与传统疗法相比，涂层细菌在治疗炎症性肠病、肠屏障损伤、及实体瘤等疾病方面展示出巨大优势。
郑钜圣，西湖大学生命科学学院研究员，博士生导师；中国营养学会理事；BMC Medicine编委。曾在英国剑桥大学从事博士后研究，欧盟玛丽居里学者，郑钜圣团队致力于精准营养与计算医学领域的跨学科研究，基于人群队列生物大数据，结合基因组、代谢组、微生物组和蛋白质组等手段，探索发现人类代谢疾病的全新营养干预靶点，制定新型精准营养干预策略，如n-of-1干预等。在BMJ, Gut, Nat Comm, Diabetes Care等杂志共发表第一或通讯作者论文90余篇。
/ 内容摘要/ 1.什么是营养微生物组流行病学研究 2.营养微生物组研究：从国外到国内 3.精准营养与肠道微生物 4.未来的方向与启示
何彦，南方医科大学珠江医院检验医学部教授，广东省医学检验临床医学研究中心副主任，博导、博士后合作导师。国家优青，国家重点研发计划课题负责人，中国临床微生态研究协作组（CALM）、IVD创之声联合发起人，Gut Microbes副主编。从事微生态医学、检验新标志物/新技术在重大疾病的诊治防研究。发表Nature Medicine（封面）、Cell Host & Microbe、Gut（2020/2021/2022）、Microbiome（ 2015/2018）、Diabetes Care、Critical Care、Nat Comm等。
/ 内容摘要 / 1.从复杂组学中鉴定新型标志物是检验医学的重要创新方向。 2.课题组从人体微生态中鉴定出系列标志物，并阐明其背后的机理。 3.系列高水平临床试验正在开展，希望为研究走向临床提供关键循证证据。 4.若能在未来开辟新的组学战场，则有机会从源头创新标志物研究，为疾病诊断提供新策略。
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